IL9与疾病促进抑制

　　　　　　

白细胞介素-9（IL-9）

　　　　

人的IL-9（白细胞介素-9）又名P40，小鼠的IL-9（白细胞介素-9）又名P40、肥大细胞生长增强刺激剂、和T细胞生长因子Ⅲ。小鼠的IL-9作用于人细胞，人的IL-9对于小鼠细胞无活性。IL-9可以通过IL-2刺激Th2、NKT淋巴细胞和霍奇金淋巴瘤细胞产生的。Th9和Th17细胞也分泌IL-9。肥大细胞是分泌IL-9的主要细胞类型。白细胞介素-9（IL-9）是一类细胞因子，能够加强T淋巴细胞、肥大细胞系、巨核细胞白血病细胞系和红细胞前体细胞的增殖。

　　　　　　一般性质　　　　

IL-9最初被认为是一种T淋巴细胞生长因子，人IL-9mRNA全长bp，小鼠IL-9mRNA全长bp。人和小鼠的IL-9基因结构类似，均含5个外显子，其蛋白质水平有55％的氨基酸同源性。IL-9受体(IL-9R）属共γ链的细胞因子受体家族，由一条特异性的α链(IL-9Ra）和一条γ链组成。IL-9与其受体结合后，可激发JAK1、JAK3相互磷酸化，进而促使STAT磷酸化，形成STAT1-STAT3异源二聚体、STAT1同源二聚体和STAT5同源二聚体并进入细胞核内，启动一系列相关基因转录表达，发挥相应的生物学作用。

　　　　　　生物学活性　　　　

IL-9的免疫生物学功能有双向性，即它既能促进一些疾病的发生发展，又能抑制一些疾病的发展。目前研究认为，在超敏反应和自身免疫病中，IL-9是一种致病因子；而在寄生虫感染和皮肤移植中，IL-9能促进机体清除病原体以及移植物免疫耐受的形成。

1.超敏反应：以前人们一直认为肺部超敏反应由Th2细胞主导。最新实验证明，肺部超敏反应并非仅由Th2细胞介导，Th9细胞和NKT细胞也参与了此类疾病的发生发展。Th9细胞源性的IL-9能够促进肥大细胞的增殖并释放IL-13，IL-13能够进一步促进肺部粘液的分泌并引起气道高反应性；PU.1缺陷或PU.1和IL-25均缺限的小鼠气道炎症减轻。NKT细胞源性的IL-9能够介导肥大细胞进入肺部病灶。食物过敏时，Th2或Th9分泌的IL-9也会引起肥大细胞的增殖，并间接增强肠道的炎性浸润。

2.自身免疫性疾病:小鼠EAE模型（实验性自身免疫性脑脊髓炎模型）中，Th9和Th17细胞均能分泌IL-9。特异性阻断IL-9后，疾病进展减慢。虽然Elyaman称，IL-9能够抑制小鼠的炎症反应，但大多数免疫学家的实验表明，在EAE及其它自身免疫病中，IL-9具有促炎作用。例如，过继转移抗原诱导的Th9细胞能够促进EAE的炎症反应；小鼠口服免疫耐受剂后，IL-9的水平降低，EAE的炎症得到缓解；此外，Ⅰ型糖尿病患者血液中IL-9+Th17细胞的数量增加。

3.寄生虫感染肠道寄生虫感染时，IL-9促进肥大细胞释放趋化因子和炎性介质，募集嗜酸性粒细胞，促进腺体细胞分泌粘液，加剧肠道浸润，增强平滑肌的收缩，促进肠道寄生虫的排出。鼠鞭虫感染时，细胞因子IL-9促进寄生虫排出肠腔，并有利于在局部组织形成肉芽肿包裹虫卵。肺部寄生虫（如曼森血吸虫）感染时，IL-9缺陷小鼠肺部粘液的分泌量以及肥大细胞的募集会显著减少，而肉芽肿的形成不受影响。

4.皮肤移植耐受皮肤移植时，IL-9能够加强移植物中Foxp3+Treg细胞的免疫抑制作用，抑制宿主对移植皮肤的进行性免疫应答反应。Foxp3+Treg细胞是分泌IL-9的主要细胞类型。IL-9通过肥大细胞的募集和脱颗粒来介导移植耐受。

　　　　　　临床意义　　　　

1.支气管哮喘急性发作期患者血浆IL-9水平与总IgE浓度呈正相关。老年支气管哮喘患者血浆中IL-9水平升高,与疾病的发生发展关系密切。

2.IL-9可能参与了川崎病（Kawasakidisease,KD）的早期发病过程，与疾病活动性有关。

3.在实验性自身免疫性脑脊髓炎和类风湿性关节炎动物，IL-9可以促进疾病发展，有致炎作用。近年研究发现IL-9有抑制Th1和Th17细胞反应的作用。IL-9、IL-10及TGF-β1均参与慢性乙型肝炎（CHB）的发病过程,IL-9及IL-10可能具有抑制炎症作用,其持续升高可能与CHB患者慢性感染状态有关。

4.Th9细胞相关细胞因子IL-9和转录因子PU.1参与过敏性鼻炎的发生发展过程。

5.白介素9（interleukin-9，IL-9）作为一种促炎细胞因子，在慢性气道炎症疾病中发挥重要作用。IL-9与自身变态反应的关系密切相关，特别表现再与支气管哮喘的发病过程中淋巴细胞和嗜酸粒细胞分泌IgE相关。鼻窦炎是一个有大量炎性细胞和炎性因子参与的局部炎症反应性疾病。研究发现，无论是慢性鼻-鼻窦炎（CRS）还是真菌性鼻窦炎患者，病变的鼻粘膜中均有IL-9蛋白和mRNA表达增加。目前认为，IL-9作为一种炎性细胞因子，使参与慢性炎症的炎性细胞再粘膜及粘膜下层聚集，从而使炎症持续存在。

6.IL-9的表达与促炎症因子肿瘤坏死因子TNF-α、IL-1、IL-17、干扰素-γ有一定的关联，这些细胞因子与IL-9共同介导炎症反应，参与自身免疫性疾病的病理过程。

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