阿奇霉素能提高心血管死亡风险

阿奇霉素心脏毒性的3个标志性事件

年，美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）的不良事件通报系统报告了至少20例阿奇霉素相关的尖端扭转型室速；

年，新英格兰医学杂志报道，美国学者对田纳西州医保患者数据分析结果显示，5天治疗期内，与不使用抗生素相比，用阿奇霉素者的全因死亡、心血管死亡和心脏性猝死风险升高85%、%和%，而应用阿莫西林者死亡风险不增加；

年3月11日，美国FDA发出警告称，某公司产品希舒美（Zithromax/Zmax）用于某些人群时可能导致心脏电生理活动发生异常改变，如QT间期延长、尖端扭转型室速等，从而引发致命性心律失常。FDA要求更新阿奇霉素产品标签，着重警告本品有致心脏病风险。且FDA声称，与阿奇毒素同类的抗生素也有类似副作用，因此医生在选用抗生素时应考虑这些风险。

国产和进口阿奇霉素都存在心脏毒性吗？

显然，文中病例显然为阿奇霉素所致的恶性心律失常，而非普通急性过敏。查阅国内文献，发现数例文献报道阿奇霉素所致的休克和心律失常归为普通急性药物过敏。另外，有医生反应，国产阿奇霉素静脉滴注较容易出现心脏毒性，而使用希舒美没有出现类似情况。虽然，我们不清楚国产阿奇霉素是否比进口阿奇霉素更容易导致心脏毒性。但是，可以肯定的是，美国FDA和新英格兰医学杂志的报道显示希舒美可能导致心脏毒性，也就是说无论国产还是进口的阿奇霉素都可能导致心脏毒性。事实上，不仅阿奇霉素存在心脏毒性，其他大环内酯类抗生素静脉使用同时可能导致心脏毒性，比如红霉素。

那么，阿奇霉素为何会导致心脏毒性？老规矩，我们得从致病机制上理解阿奇霉素的心脏毒性。

阿奇霉素导致恶性心律失常的机制

图：ECG长QT综合征

（1）研究表明红霉素可使豚鼠单心室肌细胞动作电位时程（APD）明显延长，并选择性地抑制延迟整流钾电流（Ik）中的快速激活成分（Ikr）。

（2）红霉素对心室肌细胞直接的电生理作用较弱，只有在较高浓度时才会对单心室肌细胞APD及Ikr产生抑制作用，这也解释了抗生素静脉给药时，不良反应大于口服的现象。

（3）抗感染类药物引起QT间期延长后易导致TdP和心源性猝死，其机制可概括为①APD延长促发该期间钙离子内流或钠离子内流，从而促发早期后除极(EADs)，EADs达到一定阈值可引起室早;心肌传导纤维和肌细胞最易发生EADs和室早。②QT间期延长可引起心室肌的复极不一致，引起单向传导阻滞和传导减慢;单向传导阻滞、传导减慢和频发室早均是引起折返激动和TdP的原因。在药物引起TdP前，常呈现短-长-短的规律，即在一个室早(短)，后有一个较长的代偿间隙(长)，在该代偿间隙内出现另一个室早(短)，即可促发TdP。

如何规避阿奇霉素的致命性心律失常风险？

笔者对相关文献报道整合，给出如下建议（仅供参考）：

确诊的QT间期延长，先天性长QT间期综合征，尖端扭转型室速病史，心动过缓，或失代偿性心力衰竭不能使用；

正在使用延长QT间期药物的患者不能使用；

患者处于促心律失常状态（特别是电解质平衡紊乱），例如未纠正的低钾血症、低镁血症、临床上明显的心动过缓和正在服用IA类抗心律失常药物的不能使用；

心脏病患者对影响QT间期的药物更为敏感，应避免使用；

对于存在上述情况的患者，应更换其他抗生素治疗，在选择替代药物时应考虑到大环内酯类药物和喹诺酮类药物同样存在QT间期延长的副作用；

能口服用，尽量不要静脉给药：

有心脏基础病应避免使用，如川崎病累及冠脉、风湿热累及心脏导致心律失常者；

父母有阿奇霉素导致心律失常病史者慎用；

有神经系统基础疾病者应慎用阿奇霉素，如癫痫病史患儿使用可能出现癫痫发作；

阿奇霉素和地高辛联用时，需注意观察心律；

慎重将阿奇霉素与复方甘草片合用，必须用时注意ECG的QT间期变化，适当补充钾剂；

不能超量或长时间使用阿奇霉素。