CellCOVID儿童感染者多系统炎症

Olink应用于COVID研究系列文献解读之二

新冠感染在儿童中通常是非常轻微的，甚至没有症状，但这一观点最近受到了挑战。在欧洲和北美报道的一种罕见的多系统炎症综合症（MIS-C）是与COVID-19相关的并发症，儿童在感染后4-6周出现高烧、器官功能障碍和炎症标志物强烈升高，最严重的情况下，还出现心脑血管性休克、脑炎和多器官衰竭，其发病机制尚不清楚。以瑞典卡罗林斯卡医学院PetterBrodin为首的研究人员近期在《Cell》上发表了题为“TheImmunologyofMultisystemInflammatorySyndromeinChildrenwithCOVID-19”的文章，我们OlinkChina的新冠研究系列本期将为大家一起解读该项工作的重要发现。概述：Brodin小组的此项研究将血浆蛋白组学(Olink)、细胞亚型分析与自身抗体筛查相结合，对这种罕见但严重的新冠并发症在年幼儿童中进行了全局性调查。他们发现，MIS-C的炎症反应不同于成人严重急性新冠的炎症反应，而与川崎病(Kawasakidisease)有类似血管炎和可能的自身免疫病因等一些共同特征。最重要的是，他们还发现了MIS-C和川崎病之间的重要差异，特别反映在参与的T细胞亚群、IL-17A的表达和与动脉损伤相关的生物标志物等方面。研究方案：此项研究入组了41位急性新冠儿童轻症患者，13位多系统炎症综合症（MIS-C）儿童，并与新冠疫情发生之前的28位川崎病儿童患者及19位健康儿童做了比较。全面分析了血浆蛋白组(Olink),病毒表面抗原扫描(VirScan),自身抗体筛查(ProtoArray),ELISA以及流式细胞仪(外周血单核细胞PBMCs与血浆样品)：结果解析：对种血浆蛋白标志物的主成分分析(PCA)揭示了多系统炎症综合症（MIS-C）和急性重症新冠炎症反应之间的显著区别：流式细胞仪分析不同病症样品间T细胞亚型的区别：细胞因子分析揭示MIS-C和川崎病的血浆蛋白标志物图谱的差异(NPX,NormalizedProteineXpression-Olink蛋白相对定量单位)：对MIS-C和川崎病儿童病例中血清反应(IgG)及病毒免疫力(VirScan)的分析：研究展望：这些发现对多系统炎症综合症和川崎病这两种疾病的理解和可能的治疗策略具有重要意义（如针对IL-17A的治疗，IL-17A在川崎病中驱动细胞因子风暴，但在MIS-C中没有）。此外，虽然针对TNF-α和IL-6的治疗方法已被建议用于严重的成人急性新冠，但在MIS-C的儿童中，这些蛋白均未见明显升高。Reference:ConsiglioCR,etal.TheImmunologyofMultisystemInflammatorySyndromeinChildrenwithCOVID-19.Cell..:-.